Nou agent activ în cancerul colorectal metastatic refractar


O combinație cu administrare orală de trifluridină (analog de acid nucleic pe bază de timidină) și clorhidrat de tipiracil (inhibitor al timidin fosforilazei), denumit TAS-102, a determinat o creștere modestă a supraviețuirii la pacienții cu cancer colorectal metastatic (CCRm). Mai important, preparatul a fost activ la pacienți puternic pretratați și cu tumori refractare la terapiile standard.

Aceste concluzii se desprind din studiul de fază 3 RECOURSE, care a inclus 800 de pacienți cu CCRm refractari la toate terapiile standard, inclusiv fluoropirimidine, oxaliplatină, irinotecan, bevacizumab. În plus, pacienții cu tumori KRAS de tip sălbatic erau refractari la cetuximab sau panitumumab. Participanții la studiu au fost repartizați aleatoriu într-un raport de 2:1 pentru a primi TAS-102 sau placebo.

Rezultatele studiului arată că mai mulți pacienți din grupul TAS-102 decât din grupul placebo se aflau în viață la 6 luni (58% versus 44%), ca și la 12 luni (27% versus 18%). În plus, mai puțini pacienți din grupul TAS-102 au înregistrat progresie a bolii sau deces (88% versus 94%). Supraviețuirea medie fără progresia bolii a fost mai îndelungată în grupul tratat cu TAS-102 decât în grupul placebo (2,0 versus 1,7 luni, HR =0,48; p <0,001). De asemenea, supraviețuirea globală medie a fost semnificativ mai crescută în grupul TAS-102 decât în grupul placebo (7,1 versus 5,3 luni), iar raportul de risc (HR) pentru deces în grupul TAS-102 a fost 0,68 (p <,001).

Cele mai frecvente evenimente semnificative clinic asociate cu administrarea de TAS-102 au fost neutropenia, prezentă la 38% dintre cei tratați și leucopenia, la 21%. În plus, 4% dintre pacienții din grupul TAS-102 au dezvoltat neutropenie febrilă, un deces fiind legat de administrarea medicamentului. De asemenea, mai frecvente în grupul TAS-102 decât în grupul placebo au fost greața de gradul 3 sau mai mare, vărsăturile și diareea.

Sursa: New England Journal of Medicine

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1414325