Varianta genetică InsLEU a PCSK9 în hipercolesterolemia familială și riscul de diabet

Mutațiile care determină pierderea funcției PCSK9 au fost asociate în studii cu creșterea valorii serice a lipoproteinelor cu densitate moleculară joasă și a riscului cardiovascular, fără ca impactul acestora asupra homeostaziei glucozei și riscului de diabet zaharat să fie documentat. Pentru a investiga efectul polimorfismului PCSK9-InsLEU, s-a realizat genotiparea a 724 de subiecți cu hipercolesterolemie familială, dintre care 26% prezentau varianta PCSK9-InsLEU. Deși nu s-au observat diferențe semnificative ale profilului lipidic, prevalența evenimentelor coronariene a fost semnificativ mai mică în rândul purtătorilor variantei InsLEU (30,6% versus 22,1%, p =0,04). Pe de altă parte, în rândul acestora s-a înregistrat un procent crescut de persoane cu diabet zaharat și prediabet (10%, față de 6%, p =0,04), concentrații plasmatice medii ale glucozei semnificativ mai mari (5,3 versus 5,1 mmol/l, p =0,02), iar toleranța alterată la glucoză a fost întâlnită mai frecvent (31,3% versus 14,3%, p <0,01).

În concluzie, persoanele cu hipercolesterolemie familială purtătoare ale variantei PCSK9-InsLEU prezintă risc mai scăzut de evenimente coronariene, dar incidență crescută a prediabetului și diabetului. În lumina acestor rezultate, sunt necesare investigații suplimentare pentru a înțelege mai bine potențialele efecte metabolice pe termen lung ale noilor terapii de reducere a PCSK9.

Sursa: Journal of Clinical Lipidology, dec. 2015
http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1933-2874(15)00366-9